Foto: Universität Stuttgart / Max Kovalenko

Apoptose und Mitochondrien

Dr. Gorska-Ponikowska und Professor Nussberger

Die durch Mitglieder der Bcl-2 Proteinfamilie regulierte Freisetzung von proapoptotischen Proteinen aus Mitochondrien gilt als Schlüsselereignis in der Apoptose. Aktivierung des BH3-Proteins Bid durch spezifische Proteasen führt zur Bildung von "truncated" Bid (tBid), das nachfolgend die Insertion des Bcl-2 Proteins BAX in die Außenmembran von Mitochondrien induziert. "Mitochondriales" BAX vermittelt schließlich die Freisetzung von Proteinen des mitochondrialen Intermembranraums in das Cytosol. Im Rahmen dieses Projekts haben wir den Mechanismus der Insertion von BAX in mitochondriale Aussenmembranen untersucht. 

So konnten wir nachweisen, dass beispielsweise eine Modifikation des Bcl-2-Proteins BAX mit einem Palmitinsäurerest für dessen Integration in mitochondriale Aussenmembranen eine entscheidende Rolle spielt. Auf Grundlage dieser Beobachtung arbeiten wir derzeit an neuen Konzepten zur Bekämpfung von bösartigen Tumorzellen, in denen die Palmitoylierung von BAX reduziert ist.

Ausgewählte Publikationen:

  • Gorska-Ponikowska, M., Kuban-Jankowska, A., Eisler, S., Perricone, U., Lo Bosco, G., Barone. G. & Nussberger, S. 2-Methoxyestradiol affects mitochondrial biogenesis and succinate complex flavoprotein subunit dehydrogenase A in osteosarcoma cancer cells. Cancer Genomics Proteomics 15:73-89 (2018)
  • Gorska-Ponikowska, M., Kuban-Jankowska, A., Daca, A. & Nussberger, S. 2-Methoxyestradiol reverses the pro-carcinogenic effect of L-lactate in osteosarcoma 143B cells. Cancer Genomics Proteomics 14:483-493 (2017)
  • Fröhlich, M., Dejanovic, B., Kashkar, H., Schwarz, G. & Nussberger, S. S-palmitoylation represents a novel mechanism regulating the mitochondrial targeting of BAX and initiation of apoptosis. Cell Death & Disease. 5 e1057:1-9 (2014)

 

Kontakt

 

Abteilung Biophysik, Institut für Biomaterialien und biomolekulare Systeme, Universität Stuttgart

Pfaffenwaldring 57 , D-70569 Stuttgart, Germany

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