Die durch Mitglieder der Bcl-2 Proteinfamilie regulierte Freisetzung von proapoptotischen Proteinen aus Mitochondrien gilt als Schlüsselereignis in der Apoptose. Aktivierung des BH3-Proteins Bid durch spezifische Proteasen führt zur Bildung von "truncated" Bid (tBid), das nachfolgend die Insertion des Bcl-2 Proteins BAX in die Außenmembran von Mitochondrien induziert. "Mitochondriales" BAX vermittelt schließlich die Freisetzung von Proteinen des mitochondrialen Intermembranraums in das Cytosol. Im Rahmen dieses Projekts haben wir den Mechanismus der Insertion von BAX in mitochondriale Aussenmembranen untersucht.
So konnten wir nachweisen, dass beispielsweise eine Modifikation des Bcl-2-Proteins BAX mit einem Palmitinsäurerest für dessen Integration in mitochondriale Aussenmembranen eine entscheidende Rolle spielt. Auf Grundlage dieser Beobachtung arbeiten wir derzeit an neuen Konzepten zur Bekämpfung von bösartigen Tumorzellen, in denen die Palmitoylierung von BAX reduziert ist.
Ausgewählte Publikationen:
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Musial C., Knap N., Zaucha R., Bastian P., Barone G., Lo-Bosco G., Lo-Celso F., Konieczna L., Belka M., Baczek T., Gammazza A.M., Kuban-Jankowska A., Cappello F., Nussberger S. & Gorska-Ponikowska M. Induction of 2-hydroxycatecholestrogens O-methylation: A missing puzzle piece in diagnostics and treatment of lung cancer. Redox Biology 55:1-13, 102395 doi: 10.1016/j.redox.2022.102395 (2022)
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Gorska-Ponikowska, M., Batian, P., Zauszkiewicz-Pawlak, A., Ploska, A., Zubrzycki, A., Kuban-Jankowska, A., Nussberger, S., Kalinowski, L. & Kmiec, Z. Regulation of mitochondrial dynamics in 2-methoxyestradiol-mediated osteosarcoma cell death. Scientific Reports, 1-12 doi:10.1038/s41598-020-80816-x (2021)
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Gorska-Ponikowska, M., Kuban-Jankowska, A., Eisler, S., Perricone, U., Lo Bosco, G., Barone. G. & Nussberger, S. 2-Methoxyestradiol affects mitochondrial biogenesis and succinate complex flavoprotein subunit dehydrogenase A in osteosarcoma cancer cells. Cancer Genomics Proteomics 15:73-89 (2018)
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Gorska-Ponikowska, M., Kuban-Jankowska, A., Daca, A. & Nussberger, S. 2-Methoxyestradiol reverses the pro-carcinogenic effect of L-lactate in osteosarcoma 143B cells. Cancer Genomics Proteomics 14:483-493 (2017)
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Fröhlich, M., Dejanovic, B., Kashkar, H., Schwarz, G. & Nussberger, S. S-palmitoylation represents a novel mechanism regulating the mitochondrial targeting of BAX and initiation of apoptosis. Cell Death & Disease. 5 e1057:1-9 (2014)